Receptores acoplados à proteína G (GPCR) são o grupo mais diverso de receptores de membrana em eucariotos. A principal função dos GPCRs é detectar a energia da luz ou nutrientes fora da célula e ativar as vias de transdução de sinal dentro da célula. Em última análise, os GPCRs desencadeiam respostas celulares. Os agonistas (produtos químicos que se ligam a um receptor para produzir uma resposta celular ativando o receptor) que se ligam ao GPCR podem ser um hormônio, neurotransmissor ou um estímulo externo, como um odor ou feromônio. Após a ligação a um agonista, o GPCR ativa a proteína G associada para a iniciação de um mecanismo celular particular.

Principais áreas cobertas

1. O que é receptor acoplado à proteína G - Definição, Estrutura, Papel 2. Como funcionam os receptores acoplados à proteína G - Mecanismo de ativação da proteína G

Termos-chave: Enzima Efetora, Proteína G, GDP (Difosfato de Guanosina), Receptores Acoplados à Proteína G (GPCRs), GTP (Trifosfato de Guanosina), Segundos Mensageiros

O que é um receptor acoplado à proteína G

Os receptores acoplados à proteína G (GPCRs) são a maior classe de proteínas de membrana em eucariotos, que medeiam a maioria das respostas fisiológicas de hormônios, neurotransmissores e estimulantes ambientais. Eles também são responsáveis ​​pela visão, olfato e paladar. Um dos principais recursos dos GPCRs é a presença de sete hélices α que abrangem a membrana que são interconectados por regiões de alça intracelular e extracelular alternativas. Um GPCR humano é mostrado na figura 1.

Figura 1: GPCR

O principal papel de um GPCR é ativar uma proteína G heterotrimérica após a ligação de um agonista ao receptor.

Como funcionam os receptores acoplados à proteína G

GPCRs são um tipo de receptores encontrados na membrana celular. Quando o agonista se liga ao GPCR, uma série de reações ocorre para desencadear uma resposta celular. As etapas envolvidas no desencadeamento de uma resposta celular pela ativação do GPCR são descritas a seguir.

1. Quando o receptor acoplado à proteína G não está ligado a um agonista, ele permanece inativo. A proteína G também permanece inativa na membrana celular. As três subunidades da proteína G são Gsα, Gβ e Gγ. O estado inativo da proteína G contém um GDP ligado ao domínio Gsα.
2. Após a ligação de um ligante / agonista, como hormônios ou neurotransmissores, o GPCR sofre uma alteração conformacional, ativando seu domínio GEF. A mudança na conformação no GPCR permite a ligação da proteína G ao domínio GEF. O GDP da proteína G é substituído por um GTP pela ação do domínio GEF, ativando a proteína G. O domínio GEF ativa a GTPase monomérica para substituir a GDP de um GTP.
3. Após a ativação, o domínio Gsα se dissocia do complexo da proteína GPCR-G e se liga à enzima efetora na membrana celular para ativá-la. A enzima efetora ativada pode ser adenilil ciclase, fosfolipase C, etc. Ela gera segundos mensageiros, como cAMP, inositol 1, 4, 5-trifosfato, 1, 2-diacilglicerol, etc. Esses segundos mensageiros ativam vários tipos de proteínas no citosol para gerar uma resposta celular particular. Os segundos mensageiros são os componentes iniciais das cascatas de transdução de sinal intracelular, que ativam um mecanismo celular específico.
4. A hidrólise de GTP em GDP no domínio Gsα se dissocia da enzima efetora, desativando a enzima.

O mecanismo de ação do GPCR é mostrado na figura 2.

Figura 2: Mecanismo de ação GPCR

Conclusão

O receptor acoplado à proteína G é o tipo de receptor mais abundante na membrana celular dos eucariotos. Ele medeia as funções celulares na ativação pela ligação de agonistas como hormônios, neurotransmissores ou estímulos externos. A ativação do GPCR leva à ativação da proteína G na membrana celular. A proteína G ativada se liga a uma enzima efetora na membrana celular para gerar segundos mensageiros que desencadeiam respostas celulares no citosol.

Referência:

1. “GPCR.” Nature News, Nature Publishing Group, disponível aqui.

Cortesia de imagem:

1. “Beta-2-adrenergic-receptor” Por Opabinia regalis - Trabalho próprio (CC BY-SA 3.0) via Commons Wikimedia 2. “Proteína G” Por Tpirojsi - Trabalho próprio (Domínio Público) via Commons Wikimedia